Su contenido lírico fuerte y explícito viene de experiencias vividas en su infancia en su barrio de Río Piedras, San Juan.

Sus inicios como artista se dieron por la publicación de un mixtape junto con su amigos, que llegó a ser escuchado por la cadena Univisión.

Esto le permitió publicar fácilmente su primer álbum de estudio titulado Flow callejero en 2005. En 2011 lanzó su segundo álbum titulado Real G4 Life y en 2012 dos álbumes secuelas titulados Real G4 Life 2 y Real G4 Life 2.5,​ los cuales alcanzaron los puesto número 75 y 61 en el Billboard Top Latin Albums.

Ñengo Flow es ampliamente reconocido en países como Perú, Colombia, Chile, Honduras, Puerto Rico, España, Venezuela, Argentina, México, República Dominicana y Ecuador. Sus letras explícitas y fuertes le han hecho ganar cierta fama.

Ha colaborado en canciones como Llegamos a la disco, junto a Daddy Yankee, Arcángel, De La Ghetto y Baby Rasta & Gringo; canción que llegó a más de 120.000.000 de reproducciones en YouTube.

También sencillos como No dice na, con más de 100.000.000 de vistas, Pum Pum junto a Farina con más de 70.000.000, En las noches frías también con más de 70.000.000 y Bellaco con bellaca en colaboración con Jowell & Randy, con más de 40.000.000 de vistas.

En el año 2015 lanzó su álbum Los reyes del rap, que alcanzó el puesto 5 en el Top Latin Albums en la revista Billboard.

También ha sido partícipe en álbumes de otros cantantes.